JUEVES, 18 de mayo de 2023 (HealthDay News) -- Un medicamento bajo investigación podría hacer que un sistema inmunitario defectuoso se reinicie en algunas personas con artritis reumatoide.
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que ocurre cuando el cuerpo ataca por error a sus propias articulaciones y tejidos, lo que provoca dolor en las articulaciones, rigidez, fatiga y otros síntomas. 
El medicamento, peresolimab, es un anticuerpo monoclonal que estimula a la proteína de muerte celular programada humana 1 (PD-1), que funciona como el freno del sistema inmunitario, señaló el autor del estudio, el Dr. Ajay Nirula, vicepresidente de inmunología de Lilly Research Laboratories, en San Diego, que está desarrollando el peresolimab. Financió la nueva investigación, que se publicó en la edición del 17 de mayo de la revista New England Journal of Medicine.
La PD-1 es una proteína que se encuentra en las células T, que ayuda a mantener a las respuestas del sistema inmunitario del cuerpo bajo control.
"Algunas enfermedades autoinmunes, como la AR, podrían ser provocadas por una incapacidad de poner los frenos normales al sistema inmunitario", comentó Nirula. El nuevo fármaco activa este freno al estimular a la PD-1. "Estamos intentando calmar al sistema inmunitario al reemplazar una señal faltante", añadió.
Y hasta ahora ha salido bien, informan los investigadores.
El nuevo estudio incluyó a 98 personas con una AR difícil de tratar. Recibieron 700 miligramos de peresolimab, 300 mg de peresolimab o un placebo por vía intravenosa, una vez cada cuatro semanas.
En comparación con los que recibieron el placebo, los participantes que recibieron la dosis más alta de peresolimab tuvieron una reducción significativa en el dolor en las articulaciones, la hinchazón, la sensibilidad y la inflamación a las 12 semanas, según se evaluó en una escala estándar que mide la gravedad de los síntomas de AR. Los perfiles de seguridad fueron similares en todos los grupos del estudio.
"Observamos un nivel de eficacia que fue interesante", aseguró Nirula.
"En el pasado, los esteroides eran eficaces para aliviar los síntomas de la AR, pero el uso crónico de esteroides conlleva toxicidades, así que pasamos a distintos tipos de medicamentos que suprimen al sistema inmunitario", comentó.
Entonces llegaron los productos biológicos, como los bloqueadores alfa del factor de necrosis tumoral (FNT). Estos medicamentos se dirigen a proteínas específicas, como el FNT, que tienen un rol en el inicio de la cascada inflamatoria, aclaró Nirula.
El nuevo estudio incluyó a personas a quienes no les había ido bien con los medicamentos supresores inmunitarios tradicionales ni los fármacos biológicos existentes.
"Observamos unas buenas respuestas en ambas poblaciones de pacientes, y buscábamos medicamentos que funcionaran en pacientes con AR que hubieran fracasado con múltiples terapias", dijo Nirula.
La PD-1 también es un objetivo de algunos medicamentos actuales contra el cáncer, pero en el cáncer, la meta es desactivar esta vía, no estimularla. Se necesitan unos estudios de mayor duración para ver si el peresolimab aumenta el riesgo de cáncer en las personas con AR, anotó Nirula.
Al medicamento aún le faltan algunos años para llegar a los pacientes, si se da por sentado que investigaciones posteriores dan resultados y no surgen nuevas señales de seguridad. Los resultados de un estudio en fase 2 se esperan para el próximo año. Si son positivos, podrían preparar el terreno para ensayos clínicos en fase 3, que tardarían de dos a tres años en completarse.
La Dra. Ellen Gravallese es jefa de reumatología, inflamación e inmunidad del Hospital Brigham and Women’s, en Boston. Fue coautora de un editorial que se publicó junto con el nuevo estudio.
Este medicamento funciona de forma distinta de cualquier otra herramienta que los médicos de la AR tengan. "Estimula a la PD-1 para reiniciar el sistema inmunitario, de forma que deje de atacar a sus propias articulaciones y huesos", apuntó Gravallese.
Cuando las personas con AR u otras enfermedades autoinmunes dejan de tomar los medicamentos biológicos u otros fármacos supresores inmunitarios, con frecuencia sus síntomas vuelven, apuntó.
"El peresolimab quizá sea más permanente", planteó. "Si reiniciamos el sistema inmunitario mediante una molécula estimulante, quizá lo logremos sin administra el fármaco para siempre".
Se necesita más investigación antes de que se pueda sacar alguna conclusión firme. Este estudio fue pequeño, y solo se dio un seguimiento de tres meses a las personas. Se necesitan estudios más largos para ver qué efectos secundarios surgen, apuntó Gravallese.
"La mayor preocupación es si permite que los cánceres se hagan más evidentes", dijo.
La Dra. Anne Bass, reumatóloga del Hospital de Cirugías Especiales, en la ciudad de Nueva York, se mostró de acuerdo.
"Es un método muy interesante. Me emociona ver qué sucede en un ensayo más grande", planteó Bass, que no participó en la nueva investigación.
"Hay una preocupación teórica respecto al riesgo de cáncer, y esto es algo a lo que se debe estar atento, pero hasta ahora no ha habido una señal", añadió.
Más información
La Arthritis Foundation ofrece más información sobre cómo tratar la AR.
Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com
FUENTES: Ajay Nirula, MD, PhD, vice president, immunology, Lilly Research Laboratories, San Diego; Ellen Gravallese, MD, professor, Harvard Medical School, chief, Division of Rheumatology, Inflammation and Immunity, Brigham and Women’s Hospital, Boston; Anne Bass, MD, rheumatologist, Hospital for Special Surgery, New York City; New England Journal of Medicine, May 17, 2023
