Unas nuevas terapias basadas en los genes parecen reducir significativamente los niveles de colesterol en las personas, y podrían incluso reducir la placa arterial, según los resultados de dos ensayos farmacológicos iniciales.
Ambos tratamientos mejoran la capacidad del cuerpo de descomponer el colesterol al dirigirse a un gen específico que inhibe esa función, reportaron los investigadores.
El gen angiopoyetina 3 (ANGPTL3) normalmente limita a las proteínas implicadas en la descomposición del colesterol, señaló el Dr. Frederick Dewey, director principal y jefe de genética traslacional en el Centro de Genética Regeneron en Tarrytown, Nueva York.
Reducen triglicéridos y colesterol malo
Dos grupos de investigación distintos afirman que han reducido con éxito el colesterol en humanos usando distintos métodos para bloquear el ANGPTL3:
- El evinacumab, una terapia basada en anticuerpos desarrollada por Dewey y su equipo, redujo los niveles de triglicéridos en hasta un 76 por ciento, y de colesterol "malo" HDL en hasta un 23 por ciento en seres humanos.
- Un nuevo medicamento desarrollado por Ionis Pharmaceuticals también causó reducciones generales en el colesterol, incluyendo reducciones de hasta un 63 por ciento en los triglicéridos y reducciones de un 33 por ciento en el colesterol LDL.
Este nuevo método de reducción del colesterol difiere de las estatinas de uso común, que funcionan al inhibir la capacidad del hígado de producir colesterol.
"Como este medicamento elimina el colesterol de forma distinta, presenta otra opción para los pacientes que no responden a las estatinas", dijo Dewey.
Los dos esfuerzos de investigación exploran un campo que "hace tiempo está listo para ser estudiado", afirmó el Dr. Robert Eckel, vocero de la Asociación Americana del Corazón (American Heart Association) y catedrático de aterosclerosis en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado.
"Los datos de los ensayos clínicos de verdad muestran cierta promesa de que tenemos otro mecanismo para su uso en humanos", afirmó Eckel, que no participó en los estudios.
¿Qué tan caros serían estos medicamentos?
Pero Eckel anotó que es probable que los nuevos medicamentos dirigidos al ANGPTL3 sean costosos, dado que los otros nuevos medicamentos para reducir el colesterol han sido caros en comparación con las estatinas genéricas.
También añadió que los ensayos clínicos aún no han mostrado que dirigirse al ANGPTL3 resulte en menos accidentes cerebrovasculares, ataques cardiacos y casos de enfermedades cardiacas.
"Necesitamos ensayos sobre los resultados, y también debemos sacer si compite con las terapias existentes y qué tan caro será el medicamento", planteó Eckel.
Regeneron Pharmaceuticals comenzó su ensayo al observar a personas con mutaciones genéticas que hacían que su gen ANGPTL3 no funcionara de forma adecuada, dijo Dewey.
Un análisis de casi 189,000 personas reveló que las que portaban genes ANGPTL3 que funcionaban mal tendían a tener unos niveles de colesterol más bajos, además de un riesgo reducido de enfermedad cardiaca, informan los investigadores.
"Los individuos que portan estas mutaciones que reducen la abundancia del ANGPTL3 en aproximadamente la mitad tenían una reducción del 40 por ciento en el riesgo de enfermedad coronaria, lo que sugiere que inhibir este gen ofrece un efecto de protección cardiaca", dijo Dewey.
Yendo un paso más allá, estudios con animales mostraron que los ratones con un colesterol alto en quienes se bloqueó el gen ANGPTL3 al final tuvieron una reducción de un 40 por ciento en la placa arterial, continuó Dewey.
Basándose en esos resultados, Regeneron creó el evinacumab como medio de bloquear el ANGPTL3 en las personas. Los ensayos clínicos iniciales con 83 participantes mostraron que el anticuerpo redujo los niveles de colesterol durante 12 semanas de tratamiento, sin efectos secundarios graves, reportó Dewey.
Ionis Pharmaceuticals, con sede en Carlsbad, California, también intenta reducir el colesterol al dirigirse al ANGPTL3, usando su propio medicamento especialmente desarrollado. El equipo de investigación de Ionis reportó que tras seis semanas de tratamiento, 44 sujetos humanos tenían unos niveles más bajos de colesterol. Sus niveles volvieron poco a poco a la normalidad después de la cesación del tratamiento.
El ensayo de Ionis tampoco mostró efectos secundarios graves. Ninguno de los participantes en el ensayo tuvo que abandonar debido a problemas de salud provocados por las terapias.
Regeneron completó un ensayo clínico en fase 2 del evinacumab, y está planificando ensayos en fase 3, que se enfocan en la efectividad del fármaco, comentó la vocera de la compañía, Alexandra Bowie.
Los resultados de ambos ensayos aparecen en la edición del 24 de mayo de la revista New England Journal of Medicine.
